促性腺激素受体在子宫和输卵管中分布和作用的研究进展

(山东农业大学动物科技学院，山东泰安 271018) 

摘　要：促性腺激素(GTH)在动物的生殖调控中占据中心地位，其生理功能主要通过其特异性受体FSHR和LHR所介导的。研究表明，GTHR在输卵管、子宫肌层、子宫内膜、子宫颈、子宫血管等部位存在，其对雌性哺乳动物生殖道功能的发挥起到重要的调控作用。文章主要对近年来国内外学者对FSHR、LHR在子宫和输卵管中分布和在发情周期的不同阶段表达量的变化，以及对子宫和输卵管的作用等方面进行了综述。

关键词：子宫；输卵管；FSHR；LHR 

促卵泡素(Follicle stimulating hormone，FSH)和促黄体素(Luteinizing hormone，LH)是一类由腺垂体的促性腺激素(Gonodotropic homore，GTH)细胞分泌的具有重要生理功能的糖蛋白激素，通过与分布于性腺的特异性受体(Follicle stimulating hormone receptor，FSHR；Luteinizing hormone receptor， LHR)结合，在动物的生殖调控中占据中心地位，不仅能够调节性腺发育，而且由于调控性激素的分泌，对于维持动物第二性征和性行为也有重要作用。

在过去的十多年里，人们发现FSH和LH除了影响传统的性腺靶位点外，GTH受体还存在整个生殖道的输卵管、子宫内膜、子宫肌层、子宫颈和子宫血管中。并发现GTH对生殖道功能的发挥也起到重要的调控作用。如LH能够诱导黄体期的子宫内膜、子宫肌层和子宫颈cAMP产物的快速增加，而对发情周期其他阶段的子宫组织的作用较微弱或根本不发生作用。研究证实，这与子宫内LHR存在数量的降低有关。同样，FSH也能够促进子宫颈的cAMP和IPs产物的增加^[1]。因此研究GTH受体在子宫和输卵管中的分布和表达量的变化，将有助于进一步了解促性腺激素在动物生殖过程中的作用机制，为指导生产实践提供一定的理论依据。

1　子宫和输卵管中的GTH受体

1.1　FSHR及其mRNA在子宫和输卵管

目前，国内外学者关于FSHR在子宫和输卵管中的定位和基因表达的研究不多，而且发现其分布部位多集中在子宫颈部^[2­3]。子宫颈作为子宫和输卵管联系的通道，在精子运送，保证子宫内胎儿的附着，分娩以及局部黏膜免疫防卫等方面发挥重要作用。Mizarchi D等^[4]对牛的子宫颈的研究表明，动情前期及动情期的FSHR在子宫颈中的含量要比其他颈部组织高的多，当外周血浆达到峰值时，FSHR的浓度最高。同时，FSHR mRNA在排卵后期的子宫颈中的表达减少，在黄体期检测不到。这表明，FSH能够增加动情前期和动情期子宫颈的cAMP产物，但是对排卵后期和黄体期的cAMP没有影响。同时，FSHR通过增加PGE₂产物的方法来促进动情期时子宫颈的松弛，以维持正常的生殖功能。

1.2　LHR及其mRNA在子宫中的分布和表达

敲除LHR基因后将导致雄鼠和雌鼠的不育和不孕，并伴随着内外生殖器显著的萎缩^[5­6]。而且，把从野生类型的鼠中取出的供体胚泡移植到用类固醇处理的LHR无效的子宫中，结果显示胚泡不能移植。这表明LHR在子宫的功能活动中起到决定性的作用。另外，研究表明，在发情周期的第15天左右，LHR的活性能够促进牛、猪和羊的PGF2α产物的增加，也能促进人和灵长类动物前列腺素水平的升高^[7]。同时，LHR的作用贯穿于生殖道的发情周期的各个阶段。现就其在生殖道中存在的部位、表达量的变化及可能对相应器官的作用机制进行阐述。

1.2.1　对子宫内膜的作用及表达量的变化　LH能够诱导子宫内膜的cAMP和磷酸肌醇(IP₁、IP₂ 、IP₃)产物的快速增加。第二信使数量的增加伴随着子宫内膜环氧合酶2(COX­2)和其代谢产物PGF浓度的增加。LHR及其mRNA在人类^[7]和牛^[8]的子宫内膜的上皮和基质细胞中表达，并且在黄体期表达量最高。另外，LHR浓度的增加、COX­2的诱导作用和PGF产物之间也存在着直接而短暂的关系，也表明了LH在牛和猪的黄体溶解期的起始阶段发挥一定的作用^[9­10]。然而，在黄体溶解和子宫内膜PGF分泌的初期，LHR数量降低，揭示了PGF在动情周期的卵泡期能够减少子宫内膜促性腺激素结合位点。Ziecik A J等^[11]推测LH或许在早期妊娠阶段也能促进子宫内膜环氧合酶和PG的合成，这一点还有待于进一步证实。

LH依靠cAMP和Ca^2＋第二信使系统活化一系列酶，这表明在黄体期和排卵后期，LH与受体的结合可能影响许多的系统。

1.2.2　对子宫肌层的作用及表达量的变化　特异的、高亲和力的LH结合位点首先在猪的子宫肌层中得以报道。另外，也在妇女、鼠、兔子和牛的子宫肌层中存在，并且LHR的表达也依赖于发情周期的阶段，在黄体期的表达较高，而在卵泡期表达较微弱，表明卵巢分泌的激素或许调节这些受体的表达。LH能够同时促进cAMP和磷脂酶C通道，而且在周期的每个阶段对两条通道的作用都与LHR在组织中存在的数量有关。有研究表明，子宫肌层中的LHR主要的生理功能是刺激其发育和增生，以及子宫活力的舒张^[11]。LHR或许在子宫血浆肥大和子宫活力等方面也发挥作用，这与用hCG处理后，人子宫肌层的平滑肌细胞内钙浓度的降低相关。在妊娠早期所见的子宫肌层的生长和子宫舒张或许也由垂体分泌的LH所调节。另外，由雌二醇所诱导的高浓度的LHR对猪的子宫肌层有舒张作用，当LHR缺乏时这种作用即消失，表明LHR的调节将导致与LH结合的增强和cAMP的增加，这也为保持子宫在黄体期的休眠做好准备^[11­12]。

1.2.3　对子宫颈的作用及表达量的变化　Lin P C等^[13]研究发现，人的子宫颈部存在功能性的LHR，即LHR的活性能够导致组织中cAMP和COX­2含量的升高，并且在子宫颈内膜处要比外宫颈部的含量高，并且LH与子宫颈内的受体结合能够增加子宫内前列腺素的合成。免疫染色发现猪^[13­14]子宫颈中的LHR及其mRNA，能够在子宫颈的上皮细胞中存在和表达，但是不能在平滑肌细胞中存在，也不在黏膜层表达。同时，猪的LHR mRNA能够在整个发情周期的子宫颈中存在，但是在黄体期表达量没有升高。而牛子宫颈中的LHR mRNA表达也依赖于发情周期的不同阶段，但在黄体期有高水平表达。这说明不同物种同一部位之间，LHR mRNA的表达也存在着一定的差异。

1.2.4　对子宫血管的作用　人类的子宫动脉和脐动脉，除胎盘的血管外，都包括hCG受体^[15]。在人类的子宫动脉中，hCG能够促进PGI₂和PGF_2α的合成，但是却降低PGE₂和促血凝素A₂的产量。在牛，<SPAN lang=EN-US style="FONT-SIZE: 9pt; mso-bidi-font-family: 'Courier New'; mso-font-ker